上海BRCA1/2基因检测

BRCA1/2全外显子±20bp内含子测序+HRD评分(≥43为阳性)，精准指导PARP抑制剂用药，评估遗传风险，覆盖6大癌种。

适用人群

• 新诊断卵巢癌患者，需明确HRD状态以决策PARP抑制剂一线维持治疗
• HER2阴性转移性乳腺癌患者，评估gBRCA突变以适用奥拉帕利或他拉唑帕利
• 胰腺癌患者，gBRCA阳性者可考虑PARP抑制剂维持治疗延长生存
• 转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者，检测HRR基因突变指导卢卡帕利等用药
• 家族中有多人患乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌，需明确遗传风险
• 年轻(＜50岁)三阴性或双侧乳腺癌患者，排除HBOC综合征可能

检测内容

本检测采用高通量测序(NGS)技术，精准覆盖BRCA1/2基因全外显子及其上下游各20bp内含子区域，可检测点突变(SNV)、小片段插入缺失(INDEL)和拷贝数变异(CNV)三种突变类型。同时，基于肿瘤组织DNA，综合评估杂合性缺失(LOH)、端粒等位基因不平衡(TAI)和大片段迁移(LST)三个指标，计算基因组不稳定性评分(HRD score)，以≥43分为阳性阈值。能明确区分胚系变异(可遗传给后代)与体细胞变异(仅存在于肿瘤中)，适用于乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌及胰腺癌等癌种。局限性：NGS对BRCA1/2大片段倒位、复杂重排灵敏度有限，低比例嵌合变异可能漏检，变异分类可能随数据库更新而变化。

检测流程

检测需要同时送检肿瘤蜡块(FFPE组织)和外周全血(白细胞作为胚系对照)，无需空腹，任何工作日均可采样。全国主要城市包括北京、上海、广州、深圳、成都、武汉等地均提供本地化样本接收服务，也可通过专业冷链物流上门取件邮寄至实验室。样本采集过程无创(采血)或利用已手术切除的组织蜡块，无需二次穿刺。建议使用3年内制备的蜡块以保证DNA质量。

准确性说明

检测基于国际金标准的肿瘤组织+胚系对照双样本设计，准确性高，可明确区分胚系与体细胞变异。阳性结果：若BRCA1/2存在致病/可能致病变异，或HRD score≥43，则定义为HRD阳性，提示患者可从PARP抑制剂(奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利、他拉唑帕利)显著获益；胚系阳性结果还提示一级亲属有50%概率携带相同致病突变，需进行遗传咨询和针对性监测。阴性结果：无BRCA致病突变且HRD score＜43，则PARP抑制剂获益有限，需考虑其他治疗方案。结果解读基于当前ACMG指南及数据库，随知识更新可能变化。

详细流程

1. 临床医生评估患者适应证，开具BRCA1/2+HRD检测申请单
2. 患者或家属联系当地服务中心(覆盖上海)，确认样本类型和送检要求
3. 获取肿瘤蜡块(手术后存档或穿刺标本)并采集外周血5-10ml(EDTA抗凝管)
4. 样本由专业冷链物流(或{本地实验室}现场接收)运送至检测中心
5. 实验室接收后，提取DNA，进行文库构建和NGS测序(约2-3个工作日)
6. 生物信息学分析，判读BRCA1/2变异和HRD评分(LOH+TAI+LST综合计算)
7. 出具正式报告，通常7-15个工作日(加急可缩短至4-5天)
8. 临床医生或遗传咨询师解读报告，制定个体化治疗和遗传管理方案

• 检测仅限已确诊肿瘤患者，不用于健康人群常规筛查
• 需同时提供肿瘤组织蜡块和血液样本，缺一不可
• 蜡块保存时间建议不超过3年，否则可能影响DNA质量和HRD评分准确性
• 检测前无需空腹或停药，但需告知医生近期化疗/放疗史
• 阳性结果仅提示PARP抑制剂用药可能性，具体治疗方案需主治医生综合判断
• 胚系阳性结果可能涉及家族遗传，建议进行专业遗传咨询，不构成预防性手术建议
• 结果解读基于当前医学认知，随数据库更新可能重新分类